Przed samą rozgrywką była Wielką Wojna która miała miejsce w 2077 (Sama wojna trwała około dwie godziny)

Gra zaczyna się w 2161 dokładnie 84 lata po wybuchu wielkiej wojny , zaczynamy grę jako Vault Dweller (twórca gry Timothy Cain opisywał Vault Dweller'a jako 20 letniego/ą osobę dorastającą w Bunkrze) w bunkrze 13 nasz Vault Dweller musi znaleźć ma za zadanie odnaleźć water chip który odpowiedzialny jest za czyszczenie wody w bunkrze , zadanie to nadał Overseer (Główny szef bunkra który zarządza wszystkim co się tam dzieje)
główny bohater na znalezienie danego przedmiotu ma 150 dni

Po znalezieniu tego o co nas prosił Overseer , ten daje nam wiadomość że całemu światu grożą "Super mutanty" (Przy przechodzeniu gry i najprawdopodobniej przed znalezieniem water chip'u w jednym z budynków w miasteczku The Hub znajduje się główny Antagonista gry THE MASTER który wierzy że zmienienie ludzi w mutanty pomoże ludzkości) główny bohater musi zniszczyć bazę wojskową w której znajduje się FEV (Forced Evolutionary Grey) gdy główny bohater wykona zadanie (Pokona THE MASTER i zniszczy bazę wojskową)) i powróci do swojego bunkru Overseer wyrzuci go mówiąc że jest to dla dobra ludzi.

Koniec~